L'origine de la Capilla de la Piedad, est commune à celle d'autres temples de Séville. Après l'épidémie de peste de 1649, une croix en fer forgé a été érigée à proximité de l'actuelle chapelle, en mémoire des nombreux morts enterrés sur les lieux. La dévotion à la Santa Cruz était telle que fut créée, des années plus tard, la fraternité actuellement appelée Antigua y Fervorosa Hermandad de la Santa Cruz y Cofradía de Nazarenos del Santísimo Cristo de la Misericordia y Nuestra Señora de la Piedad, Patriarca Bendito Señor San José, y María Santísima de la Caridad en su Soledad, populairement connue sous le nom de « El Baratillo », nom que portait anciennement cette zone du quartier de l'Arenal.
La façade est étroite, sur le linteau on observe un fronton fendu, au centre duquel se trouve un vitrail moderne représentant la scène de la Piedad, offert par le pavillon autrichien suite à l'Expo'92. L'intérieur de la chapelle est petit, en forme de croix latine, avec une seule nef.
Le retable principal est présidé par le groupe sculptural de La Piedad. La vierge est l'œuvre de José Manuel Rodríguez Fernández-Andes, (1945-1950), et le Christ de la Miséricorde, de Luis Ortega Bru (1950). Dans le bras de l'épître de la croisée du transept, on trouve le retable de María Santísima de la Caridad en su Soledad, une sculpture de 1931 de José Manuel Rodríguez Fernández-Andes.