La Casa Natal de Velázquez fue construida en torno a 1560 o 1570, en pleno barrio morisco de Sevilla. En 1598 se instala en la casa el matrimonio formado por Juan Rodríguez de Silva, notario eclesiástico, y Jerónima Velázquez que al año siguiente, tuvieron allí a su primer hijo, Diego Rodríguez de Silva y Velázquez.
Diego permaneció con su familia hasta 1610, cuando a los 11 años inicia su aprendizaje como pintor, primero, durante unos meses con Herrera el Viejo, y posteriormente con Francisco Pacheco, con quien completó su formación a lo largo de seis años, siendo admitido en 1617 en el gremio de pintores e iniciando su carrera profesional.
La casa se mantuvo como vivienda popular, durante cuatro siglos, hasta que, en la década de los años 70 del siglo XX, la casa es reformada y convertida en galería de arte. En 1984, es comprada por los modistos sevillanos Victorio y Lucchino que lo convierten en su taller hasta que en el año 2010 queda bajo administración concursal. En 2018 una sociedad adquiere la casa con el objetivo de preservarla y abrirla al publico como centro de interpretación dedicado a la vida y la obra del pintor sevillano. Actualmente se trabaja en este proyecto.