Der Plaza de San Francisco ist wahrscheinlich schon seit dem 16. Jahrhundert das Herzstück Sevillas, denn schon damals diente er als Hauptplatz der Stadt. Früher befanden sich an diesem Platz die wichtigsten zivilen Behörden.
Im Laufe der Geschichte war er Schauplatz der berühmten Autodafés der Heiligen Inquisition sowie verschiedener Stierkämpe und Turniere. Außerdem bildete er, wie auch heute noch, einen der wichtigsten Punkte der bekannten Karwochen- und Fronleichnamsprozessionen.
Von den zahlreichen Gebäuden an diesem Platz besonders zu erwähnen sind die Niederlassung der spanischen Staatsbank, die Bar Laredo (regionalistische Architektur von Sevilla), das Casa Arcenegui (moderate Moderne und Renaissance), der ehemalige Gerichtshof sowie das Rathaus (plateresker Stil mit Darstellungen verschiedener Persönlichkeiten, die für die Geschichte der Stadt von Bedeutung waren).