Obwohl es sich um eine kleine Kirche handelt, ist die Kirche Nuestra Señora de los Desamparados einer der repräsentativsten Barockbauten in Sanlúcar de Barrameda, Cádiz, mit einer gegliederten Steinfassade von großer Schlichtheit.
Wegen der Auseinandersetzungen mit den Geistlichen der Dreifaltigkeitskirche, wo die Bruderschaft der Heiligen Nächstenliebe gegründet wurde und seit 1441 ansässig war, wurde diese neue Spitalkirche verlegt und 1762 als Kirche Nuestra Señora de los Desamparados gebaut und eingeweiht. Ihr Bau geht auf die Schirmherrschaft der Familie Romero Eón del Porte zurück.
Im Inneren fällt der barocke Altaraufsatz ins Auge, ein Werk von Andrés Marín in Schwarz ohne Vergoldung. Im Mittelpunkt steht die Schutzpatronin der Kirche, Nuestra Señora de los Desamparados, ein Werk aus dem 18. Jahrhundert, das Ignacio López (einem Schüler von Pedro Roldán) zugeschrieben wird. Dazu kommen weitere Kunstwerke von großem Wert, darunter die Geburt Christi aus dem Umkreis von Cristobal Ramos, die Darstellung des Kalvarienbergs und der Unbefleckten Empfängnis genuesischen Ursprungs sowie große Leinwände, die dem Maler Antonio Borrego del Rosal aus Sanlúcar (18. Jh.) zugeschrieben werden.
1996 wurde das Gotteshaus zum Kulturgut (BIC) erklärt.